精进不休——DLBCL一线治疗优化方案
ASCO& EHA亮点呈现
(1)维泊妥珠单抗(Polatuzumab Vedotin,简称Pola)关键III期POLARIX研究亚洲亚组人群结果与全球研究一致,Pola-R-CHP方案较R-CHOP方案提高DLBCL一线治疗2年PFS达7.7%,降低36%疾病进展、复发或死亡的相对风险[1]。
(2)POLARIX探索性研究多变量分析支持Pola-R-CHP在双表达(BCL2+/MYC+)DLBCL患者中的PFS获益[2]。
(3)Pola-R-CHP与R-CHOP组间周围神经病变(PN)发生率或严重程度均无差异,绝大多数PN事件为1级[3]。
(4)Pola-DA-EPCH-R一线治疗侵袭性B细胞NHL研究中,Pola 1.8mg/kg联合DA-EPCH-R达到其主要安全性终点,仅观察到3/18例DLTs[4]。
专家视角
赵维莅教授 上海交通大学医学院附属瑞金医院
DLBCL是一组可治好疾病,但仍有40%患者一线治疗后失败,为了在R-CHOP治疗的基础上进一步提升疗效,众多领域学者做出了诸多尝试,但均无法撼动R-CHOP一线治疗的“天花板”地位,直到靶向CD79b的ADC药物Pola出现,给了我们信心。POLARIX研究证实Pola-R-CHP方案成为初治DLBCL领域20年来超越经典R-CHOP的治疗方案。本次ASCO公布的POLARIX两项亚组研究很关键,首先是亚洲亚组分析,纳入的中国患者占50%以上,结果显示亚洲患者获益与全球一致,这为Pola未来在中国获批一线治疗DLBCL提供了的关键证据;其次是改善MYC、BCL-2双表达的不良预后,这为高危分型患者中Pola的应用提供了依据。此外,还有一些基于R-CHOP的联合方案一线治疗高危DLBCL患者的单臂研究,包括联合双特异性抗体、BTK抑制剂、
贺鹏程教授 西安交通大学第一附属医院
在Pola-R-CHP方案中,用Pola替代了长春新碱,之所以取代长春新碱,是因为Pola中包含的单甲基奥瑞他汀E(MMAE)和长春新碱都属于微管蛋白抑制剂,作用机制有相似之处,也都可能会影响到PN。POLARIX研究证实,在初治DLBCL亚洲亚组人群中,Pola-R-CHP与R-CHOP两组的安全性特征与全球研究人群相似。Pola-R-CHP与R-CHOP组的PN发生率总体相当,而且与R-CHOP组相比,Pola-R-CHP组因PN而需要调整剂量的患者比例更低。在Pola-R-CHP较R-CHOP更有效改善PFS的情况下,本次大会报告的研究数据补充了令人鼓舞的安全性数据,支持在初治DLBCL患者中使用Pola-R-CHP。在本次报告的研究者发起的研究中,DA-EPOCH-R方案表现出的疗效和安全性,可考虑对即将接受DA-EPOCH-R的患者,如B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤等患者使用Pola-DA-EPCH-R给药方案。
柳暗花明——R/R DLBCL治疗新方向
ASCO& EHA亮点呈现
(1)多中心III期POLARGO研究安全性导入期结果显示,Pola-R-GemOx方案治疗R/R DLBCL安全性高且患者可耐受(ORR:40%,CR:27%),毒性不影响后续治疗的实施,无一例患者发生3级PN[5]。
(2)NP30179 II期扩展研究显示,CD20×CD3双特异性抗体Glofitamab(以下简称Glofit)固定疗程治疗既往经过多线治疗且高度难治的R/R DLBCL患者,ORR为51.6%,CR率达39.4%,12个月DoCR为77.6%,完全缓解率高且疗效持久。不良事件大部分属于1-2级,安全性良好[6]。
(3)真实世界研究显示,即使CAR-T治疗失败的DLBCL患者,Glofit仍可诱导缓解,ORR达67%,CR率达44%。此RWD随访246d,mOS未达到,提示Glofit可延长CAR-T治疗失败患者的生存[7]。
(4)中国台湾地区同情用药真实世界数据显示,Glofit用于经多线(中位治疗线数5[1-12])治疗后的R/R DLBCL患者,其中27%和42%的患者存在HBV现症感染和既往感染,ORR和CR率分别为50%和23%,未观察到新的不良事件和HBV再激活事件发生[11]。
专家视角
朱军教授 北京大学肿瘤医院
Glofit是在关键Ⅱ期研究中,证明对R/R DLBCL患者具有临床意义结局的2:1结构双特异性抗体,无论是高度难治患者还是CAR-T细胞治疗后复发的患者,Glofit固定疗程治疗都得到了不错的疗效,一年的DoCR可达77.6%,振奋人心。Glofit与CAR-T细胞治疗,在临床上如何选择,也是临床医生将来会面临的一个问题。从临床医生的角度来看,除考虑疗效外,还需要考虑方便和可及性,Glofit或者Pola“即用型”的药物,可以即时使用,比CAR-T细胞治疗更为方便。如何为患者选择疗效好、安全性好、可及性高、方便的药物,这其实是我们临床医生比较关心的问题。当然,新药时代,众多的药物如何选择,如何安排治疗顺序,这还需要我们更多的探索,未来可能还会做更多的细分,以给患者带来更佳的获益。
曹军宁教授 复旦大学附属肿瘤医院
R/R DLBCL总体预后不良,缺乏有效的治疗方案。近年来,R/R DLBCL的治疗取得了很多进展。ADC药物Pola联合R-CHP方案不仅在一线治疗中超越了经典R-CHOP方案,对于R/R DLBCL来说也表现出良好的疗效,目前Pola在国外已经获批了适应症,而且还有很多Pola和其他药物的组合方案也正在在探索中。R/R DLBCL治疗的另一个重要的药物是双特异性抗体Glofit,其结构独特,本次会议中也公布了可观的研究数据。Glofit的应用和CAR-T细胞治疗相比,CAR-T治疗通常需在经验丰富的成熟中心使用,且对于患者可支付性问题一直亟待解决,另外会产生CRS、ICANS等不良反应;双抗临床使用较为方便,毒副反应可控。目前Glofit还在进行临床研究,国内很多中心、包括我们中心也参加了Glofit的临床研究,希望Glofit有更多的研究数据公布。期待Pola和Glofit两款药物尽快在中国上市,为淋巴瘤患者带来更多更好的治疗选择。
基石更迭——开创FL治疗新格局
ASCO& EHA亮点呈现
(1)GALLIUM研究分析结果公布,证实了G-化疗方案优势(7年PFS率63.4% vs 55.7%,HR=0.77),实现长期生存获益,树立FL一线治疗新标准[12]。
(2)
(3)CD20×CD3双特异性抗体Mosunetuzumab(简称Mosun)单药治疗3L+R/R FL患者,在<65岁和≥65岁两个年龄亚组中均表现出持续高缓解(CR率55% vs 70%,18个月PFS率48.1%% vs 45.4%)[14]。Mosun二次治疗R/R NHL患者仍有效,耐受性与初治相当[15]。
(4)来那度胺+利妥昔单抗(R2)、PI3K抑制剂、BTK抑制剂(
专家视角
今年ASCO&EHA的会议上,不同靶点新药均报告了相关研究进展。新型抗CD20单抗奥妥珠单抗改变了初治和R/R FL的治疗格局;利妥昔单抗皮下制剂提高了低肿瘤负荷FL的治疗效果,改善患者生存质量;Mosun在R/R FL患者中表现出良好的疗效,老年和年轻患者中PFS获益相似;Mosun联合来那度胺与利妥昔单抗联合来那度胺的比较研究也值得期待。新药时代,多药联合是FL治疗的趋势,但并不是越多越好,比如奥妥珠单抗联合化疗的简单组合就能达到很好的疗效;再如奥妥珠单抗联合
基于FL惰淋的特点,我们追求的治疗目标更多是提高患者PFS,获得更长时间有质量的生存。在临床实践中,一线治疗FL年轻、III-IV期患者我更倾向于选择G-CHOP方案,虽然GB、R2缓解深度良好,但考虑
深知灼见——新药时代,CLL治疗打出“组合拳”
ASCO& EHA亮点呈现
(1)CLL14研究5年随访结果显示,接受固定疗程
(2)ELEVATE-TN研究证实,对于≥65岁或18-65岁伴有合并症的初治CLL患者,无论高危状态如何,与奥妥珠单抗联合
(3)iFCG(MDACC方案)一线治疗IGHV突变且无Del(17p)/TP53突变的CLL患者,5年PFS率和OS率分别达到了97.7%和97.8%[21]。
(4)CLL13研究证实,含奥妥珠单抗的联合方案(联合化疗和/或靶向药物)一线治疗无del(17p)/TP53突变且无合并疾病的CLL患者,达到更深疾病缓解以及更长的生存获益[22]。
专家视角
近些年,总体来说慢性淋巴细胞
王欣教授 山东省立医院
淋巴瘤的免疫治疗以及靶向治疗,目前国际包括国内在研的靶向免疫制剂,仅单抗类就有近二十余种,再加上CAR-T、PD-1以及十几种小分子免疫抑制剂,淋巴瘤的治疗进入了全新的新药时代。对于CLL来说,现在BTK抑制剂、II型抗CD20单抗(奥妥珠单抗)、BCL2抑制剂、PI3K抑制剂等一系列药物给CLL患者带来更好疗效的同时,我们也迎来了新的问题,就是对于初治、难治复发的患者,以及年轻、年老等不同类型的患者,我们如何进行药物的选择。是选择单药还是联合治疗、序贯治疗还是有限期的治疗,将都是我们需要思考的问题。目前尚不清楚这些药物如何联合应用对CLL患者或特定亚组,如高危疾病患者的益处更大,在未来还需要我们继续探索。
小结
淋巴瘤的诊断治疗进入了一个新时代,新型治疗药物百花齐放。2022年ASCO&EHA以及既往公布的临床研究数据,为临床医生提供了大量的循证证据,期待更多的新药落地,为临床医生提供更多的武器,惠及更多的淋巴瘤患者。