2022 ASCO现场直击｜新型PrimeCAR平台制造的CD19 CAR-T细胞治疗R/R B-ALL安全、有效且持久

研究方法

在这项I/II期研究（NCT04271410）中，使用PrimeCAR平台制造CAR-T细胞，将生产周期缩短至2天左右。用慢病毒载体将人源化抗CD19单链抗体（scFv）转导到T细胞4-1BB和CD3ζ结构域之后。患者接受单剂量MC-1-50，剂量水平分别为1级（1×10⁵ CAR+/kg）、2级（3×10⁵ CAR+/kg）和3级（1×10⁷ CAR+总计，范围1.67-3.85×10⁵ CAR+/kg）。CAR-T细胞回输前患者接受为期3天的氟达拉滨（25-30mg/m²）和环磷酰胺（200-300mg/m²）预处理。不良事件按CTCAE标准进行分级，CRS和ICANS按ASTCT标准分级。

研究结果

截至2022年2月10日，13例R/R B-ALL患者输注MC-1-50。

未报告剂量限制毒性（DLT）。11例（84.6%）患者出现CRS，其中7例（53.8%）为1级，4例（30.8%）为2级，未观察到≥3级的CRS。1例（7.7%）患者出现1级ICANS，未出现≥2级的ICANS。

IL-6水平达峰时间（Tmax）在第11天左右（123.3±165.16 pg/ml）。其他细胞因子也有类似的低分泌特征，这与低CRS和ICANS一致。在所有剂量水平组中，13例患者完成输注后1个月疗效评估，完全缓解（CR）率为。4例患者完成输注后3个月疗效评估，CR率为75%，1例患者在第3个月因CD19突变复发。在第11个月1例患者仍处于CR状态。

CAR的浓度峰值（Cmax）在3种剂量水平组中相似，CAR的Cmax平均数为275901.6拷贝/ug基因组DNA。

研究结论

PrimeCAR平台可以在短时间内制造出具有记忆性干细胞样T细胞（Tscm）高百分比的CAR-T细胞。使用极低剂量的MC-1-50治疗R/R B-ALL具有良好的安全性，同时也显示出良好的疗效。这使得PrimeCAR平台在未来的门诊管理中具有潜力。