脑成像扫描是诊断帕金森病(PD)和排除其他运动障碍的有力工具。PD患者大脑---特别是大脑中的黑质(substantia nigra)---的路易体(Lewy body)和路易神经突(Lewy neurites)中存在的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)可将这种疾病与其他类帕金森病(parkinsonism)区分开来。遗憾的是,目前还没有有效的α-Syn PET示踪剂。
如今,在一项新的研究中,中国科学院深圳先进技术研究院(SIAT)研究员叶克强(Ye Keqiang)教授领导的一个研究团队发现了一种名为F0502B的化合物,有望用于α-Syn的成像和突触核蛋白病(synucleinopathy)的诊断。
这些作者发现,在PD猴子模型中,[18F]标记的F0502B以高亲和力与α-Syn原纤维特异性结合,将它们与Aβ和Tau原纤维区分开来。
对PD猴子模型的PET成像显示,[18F]-F0502B可特异性检测到α-Syn聚集物。聚集的α-Syn水平可能随着时间的推移而增加,从而导致PET特异性结合信号升高。
F0502B可作为神经成像放射性示踪剂,这是因为它具有某些化学和药理特性,包括通过血脑屏障的高渗透性、从正常脑组织和血液中的快速清除性以及对靶标的高亲和力结合和选择性。
叶教授说,“我们的研究结果表明F0502B可选择性地与聚集的α-Syn结合,从而成为一种特异性PET示踪剂。这可以增强我们对疾病进展的了解,并有可能便于在临床试验中对疗效进行监测。”