2023 CASH｜姜尔烈教授：前景广阔，新药助力中国自体造血干细胞移植迈入新征程

医脉通：首先，能否请您为我们介绍一下目前我国ASCT的现状如何？

姜尔烈 教授

目前，ASCT占我国总移植例数不到40%，与欧美国家相比有较大差距。据统计，2021年，我国造血干细胞移植（HSCT）共计18110例，其中ASCT为5354例；而欧洲移植总例数共计40000余例，美国共计20000余例，其中ASCT的占比远高于我国，为2/3。

近几年我国ASCT治疗淋巴瘤和多发性骨髓瘤（MM）的数量呈快速增长的趋势，但仍然不及欧美国家，并且我国在ASCT治疗急性白血病方面也相对落后，2021年我国急性髓系白血病（AML）患者行ASCT治疗共计239例，急性淋巴细胞白血病（ALL）患者行ASCT治疗仅为81例。因此，我国ASCT的发展仍然任重道远，未来需要各位同道的共同努力，使我国ASCT在数量和质量上都能达到与欧美国家相媲美的水平。

医脉通：目前我国ASCT主要用于治疗MM和淋巴瘤，急性白血病患者采用ASCT治疗的复发率较高，且预后较差。中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心有应用ASCT治疗急性白血病的丰富经验，对于提高急性白血病患者移植成功率、降低移植后复发率您有何建议？

姜尔烈 教授

目前在国内外ASCT主要用于治疗MM和淋巴瘤，中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心每年应用ASCT治疗骨髓瘤和淋巴瘤患者大概150余例，而急性白血病每年大概仅有30余例。由于骨髓瘤和淋巴瘤多不累及骨髓造血系统，采集物中肿瘤细胞很少，因此基本不会因为采集物中有肿瘤细胞而导致复发；而白血病是一种累及造血系统的血液系统肿瘤，白血病细胞和正常的造血干细胞很难区分开，患者的采集物中很难没有白血病细胞，这是导致ASCT后复发的重要因素，因此，降低移植后复发率应从以下几个方面进行优化：

首先，患者的选择是关键。第一，不建议选择高危患者。第二，选择快速清除微小残留病（MRD）的患者：在白血病的治疗过程中，应观察患者白血病细胞负荷下降的速度，在中低危AML患者中，选择两个疗程MRD转为阴性的患者，这类患者的移植物中白血病细胞数量很少；ALL也是如此，临床上一般选择诱导治疗后三个月左右MRD转为阴性的患者，这类患者的采集物理论上白血病细胞污染较少。

其次，优化移植方案（包括预处理方案）尤其重要。目前ASCT采用的预处理方案直接借鉴于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），但ASCT的预处理与allo-HSCT在目的上有很大的不同，ASCT不需要较强的免疫抑制，不需要打破免疫屏障，主要目的是清除白血病细胞，因此应把ASCT的预处理方案优化为重点以清除白血病细胞为主的方案，比如在预处理方案中减少一些免疫抑制较强的药物（如环磷酰胺）的应用，增加一些清除白血病细胞作用更强的药物（如马法兰）。

另外，移植后的维持治疗是重中之重。理论上来看，患者在经过预处理后，体内都会残留很少量的白血病细胞，此外患者的移植物中还可能残留一些检测不到的白血病细胞，这些都需要通过移植后小剂量的维持治疗加以清除，目前除了小剂量的化疗、靶向药物之外，未来还可能借助免疫治疗进一步清除白血病细胞，这也可以克服肿瘤耐药引起的复发。

医脉通：近年来，血液肿瘤领域涌现出诸多新药以及新兴疗法，对于与ASCT的强强联合您有何看法？

姜尔烈 教授

血液肿瘤领域诸多新药的涌现给患者接受ASCT提供了更多机会。第一，患者群可能会扩大：新的靶向药物、免疫疗法的出现能够使患者更快的清除MRD，即使不接受allo-HSCT，ASCT也可能改善患者的预后；第二，一些新药与传统的化疗药物，尤其是预处理药物具有较强的协同作用；此外，对于移植后的维持治疗也可借助这些新药清除MRD。

近年来随着新药的开发涌现出很多新的治疗理念，未来这些治疗方法与ASCT的结合非常有发展前景，甚至在某些疾病中可能会替代allo-HSCT。与allo-HSCT相比，ASCT在治疗疗效、性价比、患者生活质量以及药物经济学方面都存在一定的优势。从上述几方面来看，ASCT未来的发展令人期待。