肠道菌群调节poly(I:C)抗HBV的免疫应答

研究方法

建立HBV持续感染模型，以评估肠道菌群耗竭后poly(I:C)抗病毒反应的影响。本研究利用HBV复制伪无菌小鼠模型(PGF)，旨在研究肠道微生物群对干扰素抗HBV作用的影响。利用粪群移植(FMT)的PGF小鼠用于验证肠道菌群或益生菌在poly(I:C)治疗CHB中的作用。

研究结果

研究发现，poly(I:C)可清除C57BL/6小鼠的HBV。Poly(I:C)作用的HBV复制小鼠血清中HBsAg/HBeAg及HBV DNA在第60天内消失，HBV复制中间体和HBsAg/HBcAg也可在肝细胞中被消除。肝细胞中的HBV复制中间体和HBsAg/HBcAg也可以被清除。

重要的是，研究还发现，在HBV复制PGF小鼠中，poly(I:C)对HBV的抑制作用减弱，FMT可以提高poly(I:C)在HBV复制PGF小鼠中的抗HBV作用。

此外，HBV复制PGF小鼠的T细胞抗病毒功能受损。肠道菌群耗竭通过下调Th1型细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-β)的分泌，上调Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)的分泌，影响IFN的抗HBV作用。

研究结论

在HBV小鼠模型中，肠道菌群可以调节poly(I:C)对HBV的抑制作用，FMT通过提高免疫应答增强IFN的抗HBV作用。