2021 CCO | 叶定伟教授：前列腺癌，游刃于东西方之间

2022年4月16日，由中国抗癌协会主办，河南省肿瘤医院、中国整合医学发展战略研究院、河南省癌症基金会承办，国际抗癌联盟、中国工程院医药卫生学部协办的中国医学盛会——2021中国肿瘤学大会（2021 CCO）在郑州隆重召开。

在主旨报告专场，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授分享了题为《前列腺癌，游刃于东西方之间》的报告，主要分析了如何突破中国前列腺癌的困局，如何利用“三驾马车”实现中国前列腺癌的治疗。

复旦大学前列腺肿瘤研究所所长

上海市泌尿肿瘤研究所所长

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员

中国抗癌协会常务理事

中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组副组长

亚太前列腺学会（APPS）候任主席

前列腺癌成为威胁中国男性健康的主要杀手

前列腺癌

前列腺癌在全球男性肿瘤中的发病率居第1位，位居泌尿系统恶性肿瘤第1位。
前列腺癌在中国的发病率逐年上升，位居上海男性恶性肿瘤第4位，前列腺癌己成为威胁中国男性健康的主要杀手。

中西对比，形式严峻

中国与欧美前列腺癌流行病学的差异在于：发病少，死亡多。

全球新发病例中，美国占17%，中国占8%；而全球死亡病例中，美国占8%，中国占15%。
原因在于：在中国，早期患者占比不足30%，诊断和治疗方案以经验为主，治疗科室以泌尿外科为主导。而在美国，早期患者占比近90%，诊治方向主要趋向于医学和个体化诊治，基本实现了多学科诊治模式。

如何突破中国前列腺癌的困局？

叶定伟教授指出，要突破前列腺癌困局，需游刃于中西方之间，用好早期筛查、治疗和多学科参与这“三驾马车”，走出创新之路。

三驾马车之一——早期筛查之路

要建立适合中国人前列腺癌早期筛查体系

前列腺癌特异性抗原（PSA）筛查是目前前列腺癌领域应用广的标志物，但PSA特异性差，会导致过度穿刺活检，为解决这一难题，目前美国主要采用前列腺健康指数（PHl）检测，PHl目前已于欧美上市，应用广泛，优于PSA，可增加早期癌症检出率，减少过度穿刺活检。PHI值越大，前列腺癌风险越高。
PHI在中国人群应用中尚未达到较好的效果，中欧专家合作开展了一项研究，以确立了适合东方人群的PHI临界值，该研究发表于泌尿外科顶刊European Urology杂志，研究发现，东西方人群PHI界值明显不同，中国人群PHI值为30，而欧洲人群为40。主编Zlotta教授评价指出，此研究揭示东西方PHI值差异，为PHI临床应用于东方人群诊断前列腺癌奠定了基础。

中国前列腺癌筛查的“复旦策略”

叶定伟教授牵头制定并推广了部《前列腺癌筛查专家共识》，共识主张采取两种方式，“前列腺癌筛查基地”+“前列腺癌筛查社区服务站”，目前已取得了良好的效果。

三驾马车之二——治疗之路

探索前列腺癌全程化治疗模式——早期手术

早期前列腺癌手术较难，难点在于：出血量大（平均出血量1000ml)、术后尿失禁率高、性功能障碍率高。目前主要采取微创方法（引进腹腔镜" style="margin:0px;padding:0px;-webkit-tap-highlight-color:rgba(0, 0, 0, 0);">腹腔镜——手术机器人）大大改善了现状，但还远远不够，仍存在瓶颈。

叶定伟教授团队发现国人骨盆解剖特点与西方人有很大不同，根据独有的特点，探索出了适合国人的手术方式（“深马桶” vs “大脸盆”）。
基于此，叶定伟教授团队创立了“复肿技法”：更微创、更、更好的功能保留，实现了控瘤率＞99%、控尿功能恢复＞99%、性功能恢复＞99%，已达到国际领先水平。

探索前列腺癌全程化治疗模式——中期分期

中期前列腺腺癌注重分期，难点在于：对于非转移性激素抵抗性前列腺癌 (nmCRPC)患者，常规医学影像（骨扫描/盆腔MR)无法准确分期，无法指导治疗。

叶定伟教授团队在国内率先开展了基于PSMA医学显像，使诊断率得到明显改善，力求突破中期患者的分期困局，但根据PSMA PET-CT进行分期依然存在困难，叶定伟教授开展了一项研究，利用PSMA+FDG双重影像，指导nmCRPC再分期，结果发现，对于传统影像未发现转移灶的nmCRPC患者，双重显像发现73%患者具有转移灶，2020年该结果发表于Clinical Cancer Research杂志。主编Keith T.Flaherty教授评价指出，双重影像监测体系为前列腺癌分期提供了强有力工具，改变了前列腺癌患者的治疗选择。

探索前列腺癌全程化治疗模式——晚期分型

中国前列腺癌晚期患者治疗有效率低，手段单一，副作用大。中国患者基因组数据匮乏，晚期患者无法分型，无法实现治疗。
叶定伟教授团队领衔开展了一项中国人群胚系基因组学研究，以期实现“分型”，该研究结果2019年发表于European Urology杂志，证实了中西方人群在DNA修复基因遗传突变发生率的相似性（均为12%左右）。深入分析分布谱发现东西方人群的差异：中国高危及转移前列腺癌人群的BRCA2突变率更高。可见，中国前列腺癌人群有必要基因检测。

由中国专家牵头开展了来自东西南北四大中心（充分代表了中国人群）的一项大规模研究，研究结果2021年发表于JNCCN杂志，研究发现并定义了中国人群优选基因检测包括：BRCA2、MSH2、PALB2、ATM基因。

三驾马车之三——多学科参与之路

探索并推广中国泌尿肿瘤MDT模式

2005年，叶定伟教授团队建立了汇聚全院专家智慧和力量的经典MDT团队（MDT 1.0），复旦肿瘤是全国早成立泌尿生殖系统肿瘤多学科团队的中心，历时16年，会诊8000余例疑难病例。

2015年，依托中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组，整合全国肿瘤医院资源，建立了MDT 2.0模式；2018年，通过“互联网+MDT”模式，建立中国泌尿肿瘤MDT平台（MDT 3.0）。

MDT 3.0：每年由全国各地转诊1000余例疑难病例。目前已纳入全国403家中心，已覆盖除澳门之外的全部省市自治区，先后有21家国际中心入驻。中国泌尿肿瘤MDT平台（MDT 3.0）已获得官方认证，获得上海市改善医疗服务行动医疗服务品牌，获得上海市卫计委“智慧医疗”项目基金支持以及国际赞誉。

下一站，路在何方？

通过“三驾马车”以及中国专家的共同努力，2018年，来自中国21大医疗中心的数据显示，前列腺癌5年生存率（平均数据）为69.2%（从不到40%），研究发表在Lancet杂志；2018年，复旦肿瘤前列腺癌5年生存率为82.6%，但与美国5年生存率97.5%仍有很大差距。

积极开展泌尿肿瘤新药临床研究

中国学者在泌尿肿瘤创新药物的研发的地位，从无话语权到主动参与再到牵头引领，中国学者牵头开展的研究逐步实现跨越，目前中国专家牵头了3项国际多中心临床试验，涉及21个国家206个中心。

国际合作

积极推进前列腺癌诊疗的国际合作，中国与北美、欧洲和亚洲地区的多个国家的诊疗中心积极建立合作关系，寻求差异；并积极中国成果的国际认可。

叶定伟教授牵头制定了中国前列腺癌诊治指南，国人牵头编撰了泌尿国际共识《前列腺癌亚太专家共识》上海共识；2019年，叶定伟教授团队有7项成果写入NCCN指南、EAU和AUA国际权威指南。

学术影响力

在亚太前列腺癌协会2019年会中，叶定伟教授（中国）当选APPS候任主席。

叶定伟教授受邀参加前列腺癌圣加仑共识会（APCCC）（国际泌尿肿瘤届“俱乐部”），作为中国代表受邀出席2021会议。
此外，叶定伟教授团队受邀在国际知名杂志发表前列腺癌综述。2021年复旦肿瘤作为受邀的亚洲团队，在Nature Reviews Urology杂志发表重磅综述，在泌尿肿瘤领域，该杂志影响力巨大。

在《中华泌尿外科杂志》创刊40周年之际，叶定伟教授发表40年创刊特邀述评，回顾了中国前列腺癌40年间诊治发展历程，并展望了未来发展方向。

结语

未来，医教研学将齐头并进。

聚焦三驾马车：发力早期筛查、深耕治疗、创新多学科模式。

坚持两大创新：加速新药研究，推进国际合作。