2023 ASCO GU | 尿路上皮癌免疫治疗重磅研究进展

2023年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会将于当地时间2023年2月16日至18日在旧金山盛大召开。本次大会的重磅研究摘要LBA（Late-Breaking Abstracts）部分，尿路上皮癌的免疫治疗占据近半，为临床实践提供临床依据，医脉通整理如下。

LBA440：阿替利珠单抗+铂/吉西他滨对比安慰剂+铂/吉西他滨用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者：随机3期IMvigor130研究的OS结果

研究背景

IMvigor130研究的初步分析表明，阿替利珠单抗+铂/吉西他滨（A组）一线治疗转移性尿路上皮癌（mUC）的PFS获益优于安慰剂+铂/吉西他滨（C组，Galsky Lancet 2020）。中期分析显示，与C组相比，A组患者的OS有所改善，但未超过预先指定的阈值（Galsky Lancet 2020；Galsky AACR 2021）。探索性分析中，无论PD-L1状态如何，阿替利珠单抗联合顺铂/卡铂均可改善患者OS。本次大会，研究者公布了A组和C组的OS数据。

研究设计

患者按1：1：1被随机分入A组、B组（阿替利珠单抗单药）和C组。A组和C组患者接受顺铂或卡铂经由研究者评估。共同主要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS，A组 vs C组；B组 vs C组）。此外，研究者还报告了安全性、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和预先指定的探索性OS数据。疾病控制率包括确认的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）≥6个月。

研究结果

在2022年8月31日数据截止时（1例患者入组49个月后），意向治疗（ITT）人群的OS获益无统计学意义（HR=0.85，95%CI 0.73，1.00；1-sided P=0.023）；在顺铂亚组中，HR=0.76（95%CI 0.57，1.01）。在ITT人群中，A组的DCR为65%（290/447），C组DCR为60%（239/397）。

在安全性数据可评估的患者中，A组和C组发生3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）的患者比例分别为81%（370/454）和80%（312/389），两组分别有9例（2%）和4例（1%）患者发生5级TRAEs。

结论

结果显示，与安慰剂+铂/吉西他滨相比，阿替利珠单抗+铂/吉西他滨对ITT人群的OS改善无统计学差异。从探索性数据中可以看出，顺铂亚组患者的OS获益较卡铂组更高。研究未发现新的安全性事件。

LBA441：Final overall survival (OS) analysis of atezolizumab (atezo) monotherapy vs chemotherapy (chemo) in untreated locally advanced or me[x]tastatic urothelial carcinoma (mUC) from the Phase 3 IMvigor130 study.

LBA441：阿替利珠单抗单药对比化疗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者：随机3期IMvigor130研究的OS结果

研究背景

IMvigor 130研究的两项中期OS分析结果显示，在PD-L1高表达（IC2/3）的mUC患者中，阿替利珠单抗单药（B组）表现出较安慰剂+铂（顺铂或卡铂）具有非统计学意义的OS获益，且安全性也更好（Galsky Lancet 2020, Davis AACR 2021）。探索性数据显示，阿替利珠单抗单药在不适用顺铂的患者中（IC2/3）表现出一定的临床获益。本次大会，研究者报告了来自IMvigor 130研究A（阿替利珠单抗+铂/吉西他滨）、B、C（安慰剂+铂/吉西他滨）组的OS数据。

研究设计

研究整体设计见LBA440。

研究结果

在2022年8月31日数据截止时（1例患者入组49个月后），ITT人群OS未显示获益，但在不适用顺铂的IC2/3亚组中，患者OS获益的HR=0.56（95%CI 0.34，0.91）。

在ITT人群中，B组和C组24个月时的OS率分别为34%和32%；两组的ORR分别为24%（87/359；38%DCR）和44%（158/356；59%DCR），中位DOR分别为29.6个月和8.1个月。在不适用顺铂的IC2/3患者中，B组和C组的ORR分别为40%（20/50）和33%（14/43）。B组的中位DOR无法评估，C组的中位DOR为6.2个月。

在安全性可评估的患者中，B组和C组分别有57/354（16%）和